新葡萄8883官網AMG針對IL-27的研究表明,此免疫調節因子在結直腸癌和肺癌等多種癌癥的治療中具備重要潛力。IL-27通過直接影響腫瘤特異性CD8+ T細胞,增強其在腫瘤微環境中的持久性與效用,進而提升抗腫瘤免疫反應。在小鼠模型中,IL-27的過表達或利用半衰期延長的IL-27蛋白,可以有效誘導腫瘤消退,且未出現明顯的免疫相關毒性。此外,IL-27與PD-L1抑制劑聯合使用顯著增強治療效果,為克服腫瘤免疫逃逸與耐受提供了新的策略。臨床數據顯示,IL-27的高表達與抗PD-1/PD-L1治療的積極反應相關,說明了IL-27在抗腫瘤免疫中的核心作用,并為未來的單一療法或聯合免疫治療的臨床應用奠定了基礎。
針對CALCRL的潛在應用,研究發現,腎上腺髓質素是導致2型糖尿病與肥胖相關代謝疾病的“隱形推手”。該激素通過抑制血管內皮細胞的胰島素信號傳導,導致肥胖患者的全身性胰島素抵抗。通過阻斷腎上腺髓質素受體,可以改善胰島素抵抗,成為新的治療靶點。同時,內皮細胞有望成為多種疾病中胰島素抵抗的共同節點,靶向其信號通路廣泛的治療潛力盡顯。
在研究同源盒C4(HOXC4)方面,研究表明,該轉錄因子在脂肪組織產熱中發揮關鍵作用,相關研究揭示HOXC4不僅與代謝通路的豐富相關,還能促進UCP1轉錄與脂肪產熱。在肥胖與胰島素抵抗等代謝疾病的治療中,HOXC4顯示出成為重要靶點的潛力。
針對GITRL的新研究顯示,過表達GITRL的CAR-T細胞在腫瘤治療中顯著增強了效果。GITR/GITRL信號能夠激活T細胞的存活、增殖及殺傷功能,為開發針對實體腫瘤的CAR-T細胞療法提供了新途徑。
研究發現,乳酸脫氫酶B(LDHB)在KRAS突變的非小細胞肺癌中通過非經典化途徑增強了細胞對鐵死亡的抵抗,為該類癌癥的代謝治療提供了新思路。
有關MFGE8在抗PD-1治療耐藥中的關鍵角色的研究顯示,腫瘤細胞通過分泌MFGE8誘導PD-L1進入胞外囊泡,從而增強免疫抑制,導致耐藥。針對MFGE8的中和抗體在消除這一耐藥性上顯示出良好的效果,使其成為潛在的抗耐藥靶點。
關于HCAR1的研究揭示其通過感知乳酸信號,驅動腫瘤免疫逃逸。通過阻斷HCAR1的活性,能夠增強CD8+ T細胞的活化,從而減輕腫瘤負擔,說明其在結腸直腸癌的潛在治療價值。
最后,FBP1在肝細胞癌(HCC)進展中的關鍵作用得到確認。FBP1通過影響AKT與NRF2的相互作用,調控腫瘤細胞的增殖與代謝,是MASH向HCC進展的重要機制,為HCC的預防與治療開辟了新的靶點。
研究顯示,靶向神經酰胺轉運蛋白(CERT)能顯著增強急性髓系白血病(AML)細胞對FLT3抑制劑的敏感性。這一發現為克服FLT3抑制劑耐藥提供了新的策略,為AML的治療開辟了新方向。