研究表明,阿爾茨海默癥(AD)的病理不僅局限于大腦,還涉及視網膜的變化。視網膜病變似乎能反映大腦內的疾病情況。在臨床觀察中,阿爾茨海默癥患者的色覺和對比敏感度顯著低于健康人群。事實上,視力障礙是這些患者最早的癥狀之一,尤其是對比敏感度的下降和色覺的改變。
針對這一現象,研究者們開發了一種新型視覺刺激四臂迷宮(ViS4M),旨在檢測小鼠的視力變化,并評估它們的色彩感知、對比視覺以及運動與認知功能。盡管目前尚無有效藥物可以治愈阿爾茨海默癥,但已有證據表明,健康的飲食和規律的運動在癥狀緩解中發揮著重要作用。研究人員仍在深入探索其病因,盡管蛋白質斑塊的積累在多大程度上與病因有關尚不明確,但發現相關線索顯然是重要的。
一些解剖學家認為,眼睛是大腦的一部分,阿爾茨海默癥的一個鮮為人知的影響是在早期輕度認知障礙(MCI)階段就會影響眼睛的視網膜,導致蛋白質斑塊的積累和神經退化。阿爾茨海默癥患者的色彩和對比敏感度受損,造成的視覺障礙與tritan色盲(藍色弱)相似。
人眼中有三種視錐細胞用于顏色檢測:紅色、藍色和綠色。患有三色盲的人士通常在藍色視錐細胞的敏感度上較低,可能難以區分紅色與紫色。在白內障和青光眼的情況下,亦存在類似的癥狀,這兩種疾病會過濾光線中的藍色。此外,其他疾病也可能引起藍色辨別障礙,包括多發性硬化癥、帕金森病、亨廷頓舞蹈癥和吉爾·德拉圖雷特綜合征,而非僅限于阿爾茨海默癥。
對于小鼠而言,盡管人類和其他靈長類動物擁有三種視錐細胞,但許多哺乳動物(包括小鼠)只有兩種視錐細胞,分別對應于藍色和綠色。這使得這些動物在顏色感知上與4%的紅綠色盲患者相似,但它們對光譜藍色端和其他顏色的區分更為敏感。小鼠的視桿細胞則相對較多,使其在低光環境中表現出色。
本研究測試了三組不同年齡的非轉基因野生型小鼠,分別為85個月大、18個月大和13個月大。色彩測試中,LED燈的光譜創建了四個不同色度和亮度的空間,以適應小鼠的視覺系統。定制的迷宮由15厘米高的黑色有機玻璃墻和半透明的白色地面構成。每條臂的尺寸為45厘米長、10厘米寬,迷宮中心設有中性區域,光源位于迷宮的底面,照亮了紅、綠、藍及白色區域。
在實驗中,小鼠被放置于迷宮中心并自由探索五分鐘,記錄其進入次數并通過動物運動軌跡跟蹤系統(EthoVisionXT)追蹤小鼠的位置與運動情況。實驗結果顯示,作為獵物的小鼠自然傾向于避開明亮區域,并通常以特定順序探索四個臂。阿爾茨海默癥小鼠的活動量、移動速度及在不同臂間的轉換頻率顯著降低,這一變化在85個月大的小鼠中已顯現出來,而記憶問題直到小鼠13個月大時才開始表現。
與白色臂相比,阿爾茨海默癥小鼠更偏愛綠色和藍色臂,顯示出其存在明顯的顏色特異性視覺障礙。此外,它們在白色臂和藍色臂之間的移動次數也明顯低于正常小鼠,再次表明了色覺障礙的存在。
總結而言,ViS4M四臂彩色迷宮作為評估小鼠顏色辨別和對比敏感性的靈敏工具,相較于傳統認知測試,更有助于早期發現阿爾茨海默癥。這項研究不僅為小鼠視力變化的評估提供了新方法,還有助于推動生物醫學領域的相關研究,進一步理解該疾病的機制。
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