造血干細(xì)胞（Hematopoietic stem cells, HSCs）是指在造血過程中未分化細(xì)胞增殖與分化為成熟血細(xì)胞的關(guān)鍵細(xì)胞類型。通過這一過程，造血系統(tǒng)每天能夠生成數(shù)以千億計的血細(xì)胞，以維持正常的血液循環(huán)。HSCs數(shù)量較少，具備多能性和自我更新能力，主要存在于骨髓中，同時也能在臍血和外周血中找到。
HSCs被劃分為不同的亞群，包括長期自我更新的HSCs和短期自我更新的HSCs。前者被視為理想的造血干細(xì)胞移植來源。此外，根據(jù)其向淋系和髓系的分化潛能，HSCs可分為三類：能夠產(chǎn)生相似數(shù)量淋巴細(xì)胞和髓系細(xì)胞的HSCs、產(chǎn)生極少量淋巴細(xì)胞的HSCs以及產(chǎn)生極少量髓系細(xì)胞的HSCs。
在分化成成熟血細(xì)胞并進(jìn)入血液循環(huán)之前，HSCs需要經(jīng)歷一系列復(fù)雜的演變。HSCs的子代細(xì)胞不斷失去自我更新能力，同時其分化潛能也被抑制，最終形成具有定向分化能力的祖細(xì)胞系。HSCs的增殖、自我更新及分化需要特定的細(xì)胞因子和生長因子的參與。例如，干細(xì)胞因子SCF和血小板生成素TPO被認(rèn)為是決定HSCs發(fā)育和自我更新的重要因子；而一些白介素如白介素-2、-3、-4、-6、-7和-12等則對HSCs的分化與成熟具有顯著影響。
此外，集落刺激因子CSFs，如粒細(xì)胞集落刺激因子G-CSF、巨噬細(xì)胞集落刺激因子M-CSF和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF，亦可以特異性刺激HSCs向定向祖細(xì)胞的分化。除了細(xì)胞因子和生長因子，小分子逐漸被視為干細(xì)胞研究的重要工具，越來越多的學(xué)者探索通過小分子調(diào)控HSCs的可能性。當(dāng)前的研究主要集中在HSCs的體外擴(kuò)增上，已證實(shí)一些小分子如UM171、SR1、P18IN003、BIO及Garcinol等能有效促進(jìn)HSCs的自我更新，而DEAB則可抑制其分化，zVADfmk和5-HT能夠抑制HSCs的凋亡。
經(jīng)過數(shù)十年的研究，HSCs已被證實(shí)在移植后能夠完全重建造血系統(tǒng)，現(xiàn)被廣泛用于臨床。HSCs移植主要適用于經(jīng)歷化療和放療后的血液和骨髓惡性腫瘤患者。用于移植的HSCs可來源于骨髓、外周血或臍帶血，既可為自體（患者自己的細(xì)胞），也可為異體（來自基因型匹配的供者）。然而，異體HSCs移植仍存在如移植物抗宿主病（GVHD）、感染、黏膜炎、靜脈閉塞性疾病以及新發(fā)惡性腫瘤等多種并發(fā)癥，因此被認(rèn)為是一項風(fēng)險較高的治療選擇。
盡管HSCs移植技術(shù)已經(jīng)相對成熟，提升其成功率仍面臨諸多挑戰(zhàn)。這包括提升欠發(fā)達(dá)國家患者接受HSCs移植的機(jī)會、深入理解移植排斥反應(yīng)及GVHD發(fā)生的免疫學(xué)機(jī)制，以及開發(fā)新型HSCs來源和技術(shù)以獲得足夠數(shù)量的細(xì)胞等。
近年來，HSCs的應(yīng)用進(jìn)入了臨床基因編輯療法的新領(lǐng)域，使得HSCs跨胚層分化為其他類型成熟細(xì)胞成為可能。盡管這些研究還處于起步階段，但為將HSCs應(yīng)用于非造血系統(tǒng)的再生醫(yī)學(xué)治療帶來了新的希望。如果您需要有關(guān)新葡萄8883官網(wǎng)AMG的造血干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品，或希望獲取更多關(guān)于造血干細(xì)胞的資料與定向造血譜系的信息，請隨時聯(lián)系我們，電話（微信同號）：17714680518。
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