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學術前沿分享:新葡萄8883官網AMG揭示促炎與抗炎細胞因子如何雙向調節杏仁核回路以調控焦慮情緒

發布時間:2025-08-08   信息來源:尊龍凱時官方編輯

近年來的研究顯示,白細胞介素-17(interleukin-17, IL-17)在銀屑病等炎癥性疾病,乃至與之相關的精神疾病的發病機制中扮演著重要角色。臨床上,為抑制炎癥而使用的抗體藥物(如抗IL-17受體藥物)有時會加重患者的焦慮癥狀。然而,IL-17水平升高與焦慮之間的潛在機制仍不明確。

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針對此問題,麻省理工學院Gloria B. Choi團隊在《Cell》雜志上發表了一篇研究,題為“Inflammatory and anti-inflammatory cytokines bidirectionally modulate amygdala circuits regulating anxiety”。該研究揭示,IL-17A和IL-17C通過作用于IL-17RA/RE受體復合物,增強基底外側杏仁核(BLA)神經元的興奮性,從而誘導焦慮反應。相反,抗炎因子IL-10通過其受體降低神經元興奮性,發揮抗焦慮效果。

摘要顯示,自身免疫或感染性疾病患者在經歷炎癥事件后,可能會出現持續的情緒變化。外周免疫分子如細胞因子能影響行為和內部狀態,但其如何影響大腦特定神經環路的功能尚不清楚。本研究揭示,細胞因子作為神經調質,可以通過影響在BLA中表達特定受體的神經元來調控焦慮。

在研究中,研究者使用抗IL-17受體A(IL-17RA)抗體治療后,觀察到異常誘導的IL-17A和IL-17C水平升高,這進一步加強了表達IL-17RA/RE的BLA神經元的興奮性,從而促進了焦慮行為。與此相對,抗炎因子IL-10通過其受體作用于同一BLA神經元群,產生了相反的影響。這些發現表明,促炎和抗炎細胞因子通過各自的受體作用于相同的BLA神經元群體,雙向調節焦慮。研究結果顯示細胞因子信號傳導能夠直接調節特定神經元,挑戰了以往認為細胞因子僅通過外周間接影響大腦的傳統認知。

此研究還利用組織透明化和高分辨率光片顯微鏡三維成像,繪制了經眶后注射遞送至IL-17ra-Cre小鼠體內的Cre依賴性mCherry病毒的擴散圖譜。其中發現,除了皮層之外,該病毒也有效地轉導了BLA的前亞區(anterior subdivision),這是一個與負性效價刺激相關的重要腦區域。這一研究不僅提供了新的生物醫學視角,也進一步強調了新葡萄8883官網AMG在促進神經科學領域研究中的重要性。