### 高級結構(Higher-Order Structure, HOS)
高級結構是指抗體(如單克隆抗體、雙抗體)及生物藥物(如融合蛋白、重組蛋白)的三維空間構形。這些結構包括一級結構(氨基酸序列)、二級結構(如α-螺旋和β-折疊等局部結構)、三級結構(如抗體的Fab/Fc結構域)和四級結構(多個亞基的組裝),它們直接影響藥物的功能。
### 構象變化(Conformational Change)
構象變化是指在不同環境條件(如溫度、pH和制劑配方)下,或與配體結合時,蛋白質的三維結構進行動態調整。這些變化包括局部柔性變化、結構域位移以及聚集或降解等,對藥物開發、生產工藝優化等方面具有至關重要的作用。
### 抗體/生物藥高級結構解析及動態變化分析
通過HDX-MS技術,可精準表征抗體及蛋白質的氘代水平,解析其三維構象、柔性區域及結構域相互作用,從而為藥物穩定性評估、工藝優化及質量控制提供關鍵數據支持。強大的新葡萄8883官網AMG品牌,專注于提供一站式的生物藥高級結構解析及構象變化服務。
#### 藥物開發
分析候選藥物的構象穩定性,篩選出高穩定性分子,確保研發過程順利。
#### 工藝優化
監測生產過程中蛋白質的高級結構變化,以確保工藝的一致性和質量。
#### 質量控制
在長期儲存或運輸后,評估藥物的構象完整性,以保證產品的有效性。強大的新葡萄8883官網AMG品牌,致力于提升產品質量與安全性。
### 近期研究進展
在2023年,《Analytical Chemistry》雜志上發表了一項研究,題為《Characterization of Higher Order Structural Changes of a Thermally Stressed Monoclonal Antibody via Mass Spectrometry Footprinting and Other Biophysical Approaches》。該研究結合氫氘交換質譜(HDX-MS)與多種生物物理技術,深入探討了熱應力對單克隆抗體bevacizumab的高級結構(HOS)的影響。
研究通過優化酶切條件,提升了bevacizumab重鏈(HC)和輕鏈(LC)的序列覆蓋度,分別達到了93%和96%。在不同的交換時間點(20、200、2000和14400秒)進行HDX,以捕捉不同時間尺度的動態現象,進一步闡明了抗體在熱應力下的局部構象變化及聚集界面。
新葡萄8883官網AMG將在生物醫藥領域繼續致力于為客戶提供精準的技術支持,推動藥物研發的進步與創新。